Entstehung Trisomien

Firelion · Anmeldungsdatum: 27.08.2009 Beiträge: 1878

Hi,

die Entstehung kompletter Trisomien und partieller Trisomien ist mir bekannt. Nun gibt es ja auch Mosaiktrisomien z.B, bei Chromosom 8. Diese können auch bei Chromosomen auftreten bei denen komplette Trisomien lethal werden.

Da Mosaiktrisomien nicht in jeder Zelle zu finden sind gehe ich davon aus, dass sie nicht in der Meiose entstehen, sondern zu Beginn der Embryonalentwicklung durch ein Fehler in der Mitose eventuell zum ähnliochen Zeitpunkt wie die X inaktivierung und es dann zwei klone gibt: ein Klonzwei und einer mit 3 Kopien.
Stimmt das soweit?

Noch zur kompletten Trisomie:
Hier passiert der Fehler ja meistens in der Meiose kann aber auch in seltenen Fällen im Embryo bei der Mitose passieren. Wann tritt dies auf? Das müsste dann ja schon bei der ersten Teilung sein, wenn hinter alle Zellen betroffen sind, oder ?
LG und Danke Firelion

jörg · Anmeldungsdatum: 12.12.2010 Beiträge: 2107 Wohnort: Bückeburg

Firelion · Anmeldungsdatum: 27.08.2009 Beiträge: 1878

Ah Danke

Noch eine Frage zur Diagnostik:
Ist es ja für die genetische Beratung nicht ganz uninteressant herrauszufinden, wie es zu der Trisomie kam (also Fehler der Meiose oder Mitose) und für die Meiose ist mir auch klar, dass Short Tandem Repeats auf dem Chromosom helfen können, die einzelnen Chromosomen den eltern Zuzuordnen. Damit lässt sich dann klären vom welchem Elternteil das überzählige Chromosom stammt.
Aber wie kann man eine Trisomie die auf einem Fehler in der ersten mitostischen Teilung der Zygote beruht eindeutig nachweisen? Gar nicht oder?
Wenn der Fehler in der Zygote passiert, gibt es ja ein geringeres Widerholungsrisiko bei weiteren Kindern, oder?

jörg · Anmeldungsdatum: 12.12.2010 Beiträge: 2107 Wohnort: Bückeburg

Na ja, wie du schon selbst gesagt hast ist die Entstehung einer vollständigen nicht-Mosaik-Trisomie während der ersten Mitoseteilung der Zygote eine Rarität, aber im Prinzip hast du recht, man kann sie nicht von einer Trisomie, die während der Meiose entstand unterscheiden. Die Statistik über die Wiederholungsrisiken bei stattgehabter Trisomie beinhalten auch die Fälle, in denen die Nondisjunktion während der Mitose erfolgte. Da das Risiko ein empirischer Wert ist, verändert es sich dadurch also nicht.

Ob man bei den Trisomien eine STR-Analyse vornimmt, weiss ich nicht und wage es zu bezweifeln. In den meisten Fällen entsteht eine Trisomie durch Nondisjunktion in einer weiblichen Gamete, bevorzugt bei Spätgebärenden.

Firelion · Anmeldungsdatum: 27.08.2009 Beiträge: 1878

Ah ok, dass dieser seltene Fall mit eingerechnet wurde, war mir nicht klar.
Ich weiß nicht, ob STR ein Standart ist, in der Vorlesung hieß es nur mittels STR ließe sich die Herkunft des überzähligen Chromosoms klären.
Vielleicht aber auch nur um zu erklären, woher man die Stastiken für Meiosefehler beim Vater und der Mutter hat.

jörg · Anmeldungsdatum: 12.12.2010 Beiträge: 2107 Wohnort: Bückeburg

Zu Studienzwecken macht man das mit Sicherheit, aber wie gesagt, es kann auch sein, dass man das in der genetischen Diagnostik macht. Nur weil ich das bezweifele, heisst das nicht, dass das auch wirklich nicht gemacht wird. Zwinkern

Wenn man unbedingt wissen will, woher das dritte Chromosom kommt, kann man das aber machen.

Firelion · Anmeldungsdatum: 27.08.2009 Beiträge: 1878

Naja, dass zu wissen hat für den Kliniker ja wenig Wert (außer es handelt sich um einen absoluten Trisomiexperten), da das Wissen sich nicht aufs Risiko auswirkt und kein Erkrankungsrisiko für die Eltern oder bereits geborene Geschwister gibt.

Ist aber trotzdem interessant, dass sowas zu Foraschungszwecken möglich ist.
Bei einer Trisomie ist es vermutlich klinisch bedeutsamer zu wissen, ob einer der Elternteile eine balancierte Trisomie hat.

Hast du eine Idee wie man zeigen kann, das es in der Mehrzahl der Fälle tatsächlich in der Meiose passiert ist ?

jörg · Anmeldungsdatum: 12.12.2010 Beiträge: 2107 Wohnort: Bückeburg

Wenn während der ersten Mitose der befruchteten Eizelle eine Nondisjunktion vorkommt, hast du ja zwei Zellen, eine trisome und eine monosome. Eine nicht-Mosaik-Trisomie tritt ja nur dann auf, wenn die monosome Zelle abstirbt. Es müssen also zwei relativ seltene Ereignisse aufeinander treffen.

Aber wie man diesen seltenen Fall von einer meiotischen Nondisjunktion in einer Elternzelle trennen kann, weiss ich nicht, habe da auch keine Idee zu. Ist meiner Meinung nach aber auch nicht wichtig, das auseinanderzuhalten, weil es echt eine Rarität ist.

Interessanter ist schon, ob bei einem der Eltern eine balancierte Translokation vorliegt, denn dann hast du ja im Prinzip einen mendelschen Erbgang. Deswegen werden auch bei Translokationstrisomien die Eltern mit untersucht.

Firelion · Anmeldungsdatum: 27.08.2009 Beiträge: 1878

Ah ok. Also folgt die Annahme, dass Fehler in der ersten Mitose zu einer kompletten Trisomie führen können, aber das sehr selten vorkommt der Logik ist aber experimentell nicht wirklich zu beweisen (oder zumindest nicht mit FISH oder ähnlichen Routineverfahren).
Dann habe uich also nicht eine Möglichkeit übersehen smile