Erkennung infizierter Zellen durch natürliche Killerzellen

PaGe · Moderator Anmeldungsdatum: 19.03.2007 Beiträge: 3549 Wohnort: Hannover

Wenn eine Körperzelle infiziert ist, prozessiert sie virale Proteine und heftet sie als Epitope an MHC-I oder bildet kaum noch MHC-I. Des Weiteren schüttet die infizierte Zelle Cytokine (Stress-Botenstoffe) aus.

Die natürliche Killerzelle hat Rezeptoren mit aktivierender und hemmender Wirkung. Beim Abtasten von gesunden Zellen werden vor allem die hemmenden Rezeptoren stimuliert. Sie werden durch MHC-I ausgelöst, die körpereigene Epitope tragen. Sollten die MHC-I mit körpereigenen Epitopen fehlen, gibt es keine hemmende Wirkung mehr. Die aktivierenden Rezeptoren werden durch die MHC-I mit viralen Epitopen stimuliert.
Wenn der aktivierende Effekt überwiegt, verschmelzen die Granula mit der NK-Zellmembran und setzen Perforin und Proteasen frei. Die Perforine bilden Löcher in die infizierte Zelle. Die Proteasen gelangen durch die Poren und lösen in der Zelle die Apoptose aus.

Soweit habe ich das aus verschiedenen Quellen herausgelesen. Was ich mich allerdings noch Frage ist:
1. Erkennt die NK wirklich die Epitope der viralen Bestandteile, da ich in einigen Quellen auch gelesen habe, dass nur das Fehlen der MHC-I (neben Cytokinen) für die Aktivierung reicht.
2. Erkennt die NK wirklich die körpereigenen Epitope. Im Grunde müssten die ja ziemlich Variabel sein, da es zahlreiche Proteine in der Zelle gibt. Und um die alle zu erkennen, müsste es zahlreiche Rezeptoren geben. Außerdem müsste die Zelle dann wahrscheinlich auch eine Art "Training" durchlaufen, was ja eigentlich nur im Thymus geschieht, wo NK-Zellen aber nicht reifen.

Daniel35 · Anmeldungsdatum: 10.09.2012 Beiträge: 511

Ich kann jetzt nur auf "Schütt-Bröker, Grundwissen Immunologie, S. 27" zitieren:

PaGe · Moderator Anmeldungsdatum: 19.03.2007 Beiträge: 3549 Wohnort: Hannover

Demnach schütten die Zellen also nicht nur irgendwelche Botenstoffe aus, sondern bauen dann Proteine (MIC-A/-B), die den MHC zwar ähnlich sind, aber eigentlich ein Extramarker darstellt, der den aktivierenden Rezeptor auslöst. Zusätzlich wird allerdings noch ein "verändertes" MHC-I benötigt. Dann macht es auch mechanismisch einen Sinn.

Es bleibt noch ein wenig die Frage, wie die NK es schaffen, MHC-I zu identifizieren, wenn völlig unterschiedliche Proteine in dem Spalt gebunden haben. Oder es ist einfach so, dass das Epitop eigentlich gar nicht erkannt wird, sondern nur die fehlende Passform des MHC-I der Auslöser ist. Das würde ja auch wieder Sinn machen, da die Passung eine Reaktion (Inhibition) in der Zelle auslöst. Und im Zuge der Evolution können ja durchaus bevorzugte Bestandteile aus dem eigenen Proteincocktail eingebaut werden, sodass bestimmte NK-Rezeptoren dann passen.

Danke für den Hinweis. Eigentlich hatte ich nämlich diese Seiten schon gelesen, habe mich da aber zu sehr auf die MHC-I konzentriert.

jörg · Anmeldungsdatum: 12.12.2010 Beiträge: 2107 Wohnort: Bückeburg

PaGe · Moderator Anmeldungsdatum: 19.03.2007 Beiträge: 3549 Wohnort: Hannover

Auch ein Dank an dich.
In einem Skript stand, dass die Enthemmung durch fehlende MHC-I alleine wohl nicht ausreicht, sondern wirklich noch die "Killing-Rezeptoren" benötigt bzw. aktiviert werden müssen. Was ich allerdings faszinierend finde, ist, dass es scheinbar möglich ist für das Immunsystem relativ sicher fremde Glykoproteine zu erkennen. Bei T-Zellen gibt es extra noch die Zwischenstation in der Thymusdrüse und die unspezifische IA kann offensichtlich in Knochenmark schon derart trainiert/selektiert werden.